Dodatkowa cysteina w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do polipeptydu FBN1 jest związana z nowym wariantem zespołu Marfana.

Przedstawiamy tutaj rodzinę z fenotypem klinicznym przypominającym zespół Marfana (MFS), wykazującą przykurcz w stawie i epizody wysięku w stawie kolanowym, ale bez cech sercowo-naczyniowych tego zespołu. Fenotyp tej rodziny reprezentuje wyjątkową mieszankę objawów tkanki łącznej, z których niektóre występują w klasycznej MFS, a niektóre z nich są typowe dla dominującej ektopii soczewicowatej. Analizy sprzężeń sugerowały połączenie (LOD wynik 2,4; teta = 0) między fenotypem rodziny i markerem polimorficznym w pobliżu lokus fibryliny na chromosomie 15 (FBN1). Ponadto, zidentyfikowano nową mutację przejściową w genie FBN1 we wszystkich dotkniętych chorobą członkach rodziny. W przeciwieństwie do dotychczas zgłaszanych mutacji fibrillin, mutacja ta zastępuje cysteinę dla argininy, wytwarzając dodatkową cysteinę w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów podobnych do EGF polipeptydu fibryliny, najprawdopodobniej zakłócając tworzenie się jednego z nich. Continue reading „Dodatkowa cysteina w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do polipeptydu FBN1 jest związana z nowym wariantem zespołu Marfana.”

Transplacental immunization ludzkiego płodu na tężec przez immunizację matki.

Eksperymentalne badania na szczurach wykazały, że immunizacja ciężarnej kobiety doprowadziła do transplacentalnej immunizacji jej płodów. Możliwość, że to również miało miejsce u ludzi, została zbadana przez immunizację 42 ciężarnych kobiet toksoidem tężcowym (2,5 lub 5 Lf) w piątym i ósmym miesiącu ciąży i porównanie odpowiedzi immunologicznych ich potomstwa z odpowiedziami potomstwa 25 nieimmunizowanych matek. . Jedynie potomstwo immunizowanych matek zostało uczulone na tężec. Przeciwciała przeciwko antygenowi IgM znajdowały się we krwi przed immunizacją błoniczą, krztuścem, szczepionką przeciw tężcowi (DPT), miały szybszą odpowiedź (P mniejszą niż 0,01) na immunizację DPT i nadal były silnie uczulone (P poniżej 0,01) na tężec 13 miesięcy po urodzeniu. Continue reading „Transplacental immunization ludzkiego płodu na tężec przez immunizację matki.”

Augmentacja albuminy, ale nie synteza fibrynogenu przez kortykosteroidy u pacjentów z chorobą hepatocytową

Jednoczesne badania metabolizmu albuminy i fibrynogenu zostały przeprowadzone przy użyciu metody węglanowej-14C przed i po 13-dniowym kursie prednizolonu u ośmiu pacjentów z chorobą hepatocytową. Początkowo sześciu pacjentów miało hipoalbuminemię. Średnie stężenia albuminy i fibrynogenu oraz szybkości syntezy albuminy i fibrynogenu były niższe od odpowiednich wartości w grupie osób kontrolnych. Terapia prednizolonem była związana ze znacznym wzrostem stężenia w osoczu i syntetyczną szybkością albuminy, ale zmiany w pulach albumin wewnątrznaczyniowych nie były znaczące. Uważa się, że niska częstotliwość syntezy albuminy u pacjenta z chorobą wątroby niekoniecznie oznacza maksymalną zdolność chorej wątroby do syntezy tego białka. Continue reading „Augmentacja albuminy, ale nie synteza fibrynogenu przez kortykosteroidy u pacjentów z chorobą hepatocytową”

Transport taurocholanu przez boczne pęcherzyki błony jelita szczura. Dowód na obecność systemu transportu anionowymiennego.

Transport kwasu żółciowego badano w pęcherzykach boczno-błonowych izolowanych z jelita cienkiego szczura. Transport taurocholanu do osmotycznie reaktywnej przestrzeni dopęcherzowej był niezależny od Na +. Wchłanianie taurocholanu w pęcherzykach jelita czczego i jelitach krętych obciążonych siarczanem było stymulowane w odniesieniu do wychwytu w nieobciążonych pęcherzykach. Glikocholan hamował transstymację wychwytu taurocholanu przez siarczan. Absorpcja siarczanu i taurocholanu w pęcherzykach krętniczych obciążonych wodorowęglanem była stymulowana pod względem wychwytu w nieobciążonych pęcherzykach. Continue reading „Transport taurocholanu przez boczne pęcherzyki błony jelita szczura. Dowód na obecność systemu transportu anionowymiennego.”

Tworzące piankę makrofagi J774 wykazują znacznie podwyższoną aktywność acylo-koenzymu A: cholesterol acylotransferazy w porównaniu z mysimi makrofagami otrzewnowymi w obecności lipoproteiny o małej gęstości (LDL) pomimo podobnej aktywności receptora

Akumulacja estru cholesterylu (CE) w makrofagach ściany tętnic (komórki piankowate) jest dominującą cechą zmian miażdżycowych. Wcześniej wykazaliśmy, że mysie makrofagi J774, w przeciwieństwie do makrofagów otrzewnowych myszy, akumulują duże ilości CE z niezmodyfikowanej lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL). Obecnie podajemy bezpośrednie porównanie acylotransferazy acylo-koenzymu A: cholesterol acylotransferazy (ACAT) w J774 i mysich makrofagów otrzewnowych myszy. Pomimo podobnej degradacji hamowanej chlorochiną 125I-LDL w dwóch makrofagach, aktywność ACAT w makrofagach J774 traktowanych LDL była 10-30-krotnie wyższa niż w makrofagach otrzewnowych myszy leczonych LDL. W przeciwieństwie do tego, acetyl-LDL (dopasowany do degradacji za pomocą LDL) powodował znaczną stymulację aktywności ACAT w makrofagach otrzewnowych myszy. Continue reading „Tworzące piankę makrofagi J774 wykazują znacznie podwyższoną aktywność acylo-koenzymu A: cholesterol acylotransferazy w porównaniu z mysimi makrofagami otrzewnowymi w obecności lipoproteiny o małej gęstości (LDL) pomimo podobnej aktywności receptora”

Układ oksydazy z pęknięciem oddechowym w błonie plazmatycznej neutrofila.

Otrzymano dowody dotyczące sposobu, w którym oksydaza NADPH wytwarzająca O-2 z ludzkich neutrofili jest umieszczona w błonie plazmatycznej. Wytwarzanie O-2 przez cząstki z ludzkich neutrofili aktywowanych przez zymosan wzrastało dwu- do trzykrotnie, gdy cząstki były testowane w obecności odpowiednich stężeń Triton X-100. Na część aktywności ujawnionej przez detergent nie wpłynęła obróbka cząstek trypsyną lub sulfonianem p-chloromerylu, nieprzebywalnym odczynnikiem sulfhydrylowym, ale aktywność wykrywalna w nieobecności detergentu została zniesiona przez te zabiegi. Produkcję O-2 przez pęcherzyki fagocytarne nie zwiększano detergentem i prawie całkowicie eliminowano przez tryptyczne trawienie pęcherzyków, niezależnie od tego, czy detergent był obecny podczas testu. Te wyniki sugerują, że oksydaza tworząca O-2 jest wbudowana w błonę plazmatyczną z częścią rozciągającą się do cytoplazmy, a reszta zakopana w podwójnej warstwie lipidowej. Continue reading „Układ oksydazy z pęknięciem oddechowym w błonie plazmatycznej neutrofila.”

Wydzielanie protonu przez stymulowane neutrofile. Istotność aktywności bocznikowej monofosforanu heksozy jako źródła elektronów i protonów wybuchu oddechowego.

Fagocytozie przez neutrofile towarzyszy rozerwanie w zużyciu O2 i aktywacja heksosulfonianu jednofosforanowego (HMPS). Wydzielanie protonów równe ilości zużytego O2 jest dodatkową cechą oddechu oddechowego, ale jego źródło nie zostało zidentyfikowane, ani nie ma źródła wszystkich elektronów oddanych do O2 w oddechu oddechowym. Chemicznie określiliśmy ilościowo całkowite wytwarzanie CO2 w ludzkich neutrofilach i stwierdziliśmy, że wydzielanie protonu wywołane przez fagocytozę towarzyszy stechiometrycznemu wzrostowi wytwarzania CO2. Dodanie anhydrazy węglanowej i jej inhibitorów nie miało wpływu ani na zmierzone ilości CO2, ani na ilość wydzielonych protonów. W związku z tym CO2 wytworzony w wybuchu oddechowym stymulowanych neutrofili uwadnia się, tworząc H2CO3, który następnie dysocjuje, co odpowiada obserwowanemu wydzielaniu protonu. Continue reading „Wydzielanie protonu przez stymulowane neutrofile. Istotność aktywności bocznikowej monofosforanu heksozy jako źródła elektronów i protonów wybuchu oddechowego.”

Rola wiązania fibronektyny w szczurzym modelu doświadczalnego zapalenia wsierdzia wywołanym przez Streptococcus sanguis.

Inaktywacja wiązania fibronektyny (Fn) przez insercyjną mutagenezę Streptococcus sanguis z Tn916 zmniejsza wirulencję tej bakterii w szczurzym modelu infekcyjnego zapalenia wsierdzia (IE). Transkoniuganty badano przesiewowo pod kątem przylegania Fn, stosując test przylegania ELISA. Jeden transkoniugant wykazywał zmniejszone przyleganie do unieruchomionego Fn. Hybrydyzacja południowa wykazała, że insercja wystąpiła tylko raz w tym mutancie. Szczep macierzysty i zmutowany szczep JL113 zastosowano jako szczepy prowokacyjne w modelu szczurzego zapalenia wsierdzia. Continue reading „Rola wiązania fibronektyny w szczurzym modelu doświadczalnego zapalenia wsierdzia wywołanym przez Streptococcus sanguis.”

Immunologiczna swoistość współczynnika transferu

W tym badaniu zbadano swoistość immunologiczną współczynnika transferu przy użyciu chromatograficznie oczyszczonego preparatu czynnika przenoszącego. Specyficzność transferu badano wykorzystując odporność na hemocyjaninę KLH i tuberkulinę. Współczynnik transferu przygotowany od dawcy odpornego na KLH z powodzeniem przekazał reaktywność testu skórnego KLH 10 na 10 biorców. Przeciwnie, porównywalne ilości czynnika transferu od dwóch dawców nie odpornych na KLH nie były w stanie przenieść odporności na KLH u 11 biorców pomimo dowodów na skuteczny transfer reaktywności tuberkuliny. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań z różnymi antygenami, odporność na KLH u biorców czynnika transferu immunologicznego KLH wydawała się porównywalna do odpowiedzi dawcy, ponieważ oba mogły być wywołane z tą samą dawką antygenu testowego skóry. Continue reading „Immunologiczna swoistość współczynnika transferu”