Dodatkowa cysteina w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do polipeptydu FBN1 jest związana z nowym wariantem zespołu Marfana.

Przedstawiamy tutaj rodzinę z fenotypem klinicznym przypominającym zespół Marfana (MFS), wykazującą przykurcz w stawie i epizody wysięku w stawie kolanowym, ale bez cech sercowo-naczyniowych tego zespołu. Fenotyp tej rodziny reprezentuje wyjątkową mieszankę objawów tkanki łącznej, z których niektóre występują w klasycznej MFS, a niektóre z nich są typowe dla dominującej ektopii soczewicowatej. Analizy sprzężeń sugerowały połączenie (LOD wynik 2,4; teta = 0) między fenotypem rodziny i markerem polimorficznym w pobliżu lokus fibryliny na chromosomie 15 (FBN1). Ponadto, zidentyfikowano nową mutację przejściową w genie FBN1 we wszystkich dotkniętych chorobą członkach rodziny. W przeciwieństwie do dotychczas zgłaszanych mutacji fibrillin, mutacja ta zastępuje cysteinę dla argininy, wytwarzając dodatkową cysteinę w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów podobnych do EGF polipeptydu fibryliny, najprawdopodobniej zakłócając tworzenie się jednego z nich. Continue reading „Dodatkowa cysteina w jednym z niezwiązanych z wapniem motywów naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do polipeptydu FBN1 jest związana z nowym wariantem zespołu Marfana.”

Wpływ przewlekłej niewydolności nerek na syntezę białek i metabolizm albumin w wątrobie szczurzej.

Przewlekła niewydolność nerek u szczurów prowadzi do zmian w syntezie białek wątrobowych i metabolizmu albuminy zarówno na poziomie komórkowym, jak i molekularnym. U szczurów z przewlekłą mocznicą (poziom azotu mocznikowego we krwi większy niż 45 mg / 100 ml mo po chirurgicznym zmniejszeniu masy nerkowej), synteza białek bez komórek jest zmniejszona o 30-40% w polibiałach związanych z błoną wątrobową. Synteza albuminy przez związane z błoną polisomy w mocznicy zmniejsza się nawet bardziej niż zmniejszenie całkowitej syntezy białka. Aktywność wolnych polisomów pozostaje norma. Występuje również wewnątrzkomórkowa nagromadzenie albuminy w wątrobie szczurów z mocznicą i jednoczesny spadek albuminy surowicy. Continue reading „Wpływ przewlekłej niewydolności nerek na syntezę białek i metabolizm albumin w wątrobie szczurzej.”

Augmentacja albuminy, ale nie synteza fibrynogenu przez kortykosteroidy u pacjentów z chorobą hepatocytową

Jednoczesne badania metabolizmu albuminy i fibrynogenu zostały przeprowadzone przy użyciu metody węglanowej-14C przed i po 13-dniowym kursie prednizolonu u ośmiu pacjentów z chorobą hepatocytową. Początkowo sześciu pacjentów miało hipoalbuminemię. Średnie stężenia albuminy i fibrynogenu oraz szybkości syntezy albuminy i fibrynogenu były niższe od odpowiednich wartości w grupie osób kontrolnych. Terapia prednizolonem była związana ze znacznym wzrostem stężenia w osoczu i syntetyczną szybkością albuminy, ale zmiany w pulach albumin wewnątrznaczyniowych nie były znaczące. Uważa się, że niska częstotliwość syntezy albuminy u pacjenta z chorobą wątroby niekoniecznie oznacza maksymalną zdolność chorej wątroby do syntezy tego białka. Continue reading „Augmentacja albuminy, ale nie synteza fibrynogenu przez kortykosteroidy u pacjentów z chorobą hepatocytową”

Transport taurocholanu przez boczne pęcherzyki błony jelita szczura. Dowód na obecność systemu transportu anionowymiennego.

Transport kwasu żółciowego badano w pęcherzykach boczno-błonowych izolowanych z jelita cienkiego szczura. Transport taurocholanu do osmotycznie reaktywnej przestrzeni dopęcherzowej był niezależny od Na +. Wchłanianie taurocholanu w pęcherzykach jelita czczego i jelitach krętych obciążonych siarczanem było stymulowane w odniesieniu do wychwytu w nieobciążonych pęcherzykach. Glikocholan hamował transstymację wychwytu taurocholanu przez siarczan. Absorpcja siarczanu i taurocholanu w pęcherzykach krętniczych obciążonych wodorowęglanem była stymulowana pod względem wychwytu w nieobciążonych pęcherzykach. Continue reading „Transport taurocholanu przez boczne pęcherzyki błony jelita szczura. Dowód na obecność systemu transportu anionowymiennego.”

Układ oksydazy z pęknięciem oddechowym w błonie plazmatycznej neutrofila.

Otrzymano dowody dotyczące sposobu, w którym oksydaza NADPH wytwarzająca O-2 z ludzkich neutrofili jest umieszczona w błonie plazmatycznej. Wytwarzanie O-2 przez cząstki z ludzkich neutrofili aktywowanych przez zymosan wzrastało dwu- do trzykrotnie, gdy cząstki były testowane w obecności odpowiednich stężeń Triton X-100. Na część aktywności ujawnionej przez detergent nie wpłynęła obróbka cząstek trypsyną lub sulfonianem p-chloromerylu, nieprzebywalnym odczynnikiem sulfhydrylowym, ale aktywność wykrywalna w nieobecności detergentu została zniesiona przez te zabiegi. Produkcję O-2 przez pęcherzyki fagocytarne nie zwiększano detergentem i prawie całkowicie eliminowano przez tryptyczne trawienie pęcherzyków, niezależnie od tego, czy detergent był obecny podczas testu. Te wyniki sugerują, że oksydaza tworząca O-2 jest wbudowana w błonę plazmatyczną z częścią rozciągającą się do cytoplazmy, a reszta zakopana w podwójnej warstwie lipidowej. Continue reading „Układ oksydazy z pęknięciem oddechowym w błonie plazmatycznej neutrofila.”

Wydzielanie protonu przez stymulowane neutrofile. Istotność aktywności bocznikowej monofosforanu heksozy jako źródła elektronów i protonów wybuchu oddechowego.

Fagocytozie przez neutrofile towarzyszy rozerwanie w zużyciu O2 i aktywacja heksosulfonianu jednofosforanowego (HMPS). Wydzielanie protonów równe ilości zużytego O2 jest dodatkową cechą oddechu oddechowego, ale jego źródło nie zostało zidentyfikowane, ani nie ma źródła wszystkich elektronów oddanych do O2 w oddechu oddechowym. Chemicznie określiliśmy ilościowo całkowite wytwarzanie CO2 w ludzkich neutrofilach i stwierdziliśmy, że wydzielanie protonu wywołane przez fagocytozę towarzyszy stechiometrycznemu wzrostowi wytwarzania CO2. Dodanie anhydrazy węglanowej i jej inhibitorów nie miało wpływu ani na zmierzone ilości CO2, ani na ilość wydzielonych protonów. W związku z tym CO2 wytworzony w wybuchu oddechowym stymulowanych neutrofili uwadnia się, tworząc H2CO3, który następnie dysocjuje, co odpowiada obserwowanemu wydzielaniu protonu. Continue reading „Wydzielanie protonu przez stymulowane neutrofile. Istotność aktywności bocznikowej monofosforanu heksozy jako źródła elektronów i protonów wybuchu oddechowego.”

Donorowa mutacja miejsca splicingu w genie apolipoproteiny (Apo) C-II (Apo C-IIHamburg) pacjenta z niedoborem Apo C-II.

DNA, RNA i białko apo C-II analizowano u pacjentów z niedoborem Apo C-II (apo C-IIHamburg). Znacząco obniżone poziomy plazmy i wewnątrzwątrobowej Apolipoproteiny C-II zostały zademonstrowane przez immunoblotting i analizę immunohistochemiczną. Badania hybrydyzacji Northern, slot blot i in situ wykazały niski poziom mRNA apo C-II o prawidłowej wielkości. Żadne większe przegrupowanie genu apo C-II nie zostało wykryte metodą Southern blotting. Analiza sekwencji genomowych klonów apo C-II ujawniła podstawienie G-to-C w miejscu splicingu donorowego intronu II. Continue reading „Donorowa mutacja miejsca splicingu w genie apolipoproteiny (Apo) C-II (Apo C-IIHamburg) pacjenta z niedoborem Apo C-II.”

Immunologiczna swoistość współczynnika transferu

W tym badaniu zbadano swoistość immunologiczną współczynnika transferu przy użyciu chromatograficznie oczyszczonego preparatu czynnika przenoszącego. Specyficzność transferu badano wykorzystując odporność na hemocyjaninę KLH i tuberkulinę. Współczynnik transferu przygotowany od dawcy odpornego na KLH z powodzeniem przekazał reaktywność testu skórnego KLH 10 na 10 biorców. Przeciwnie, porównywalne ilości czynnika transferu od dwóch dawców nie odpornych na KLH nie były w stanie przenieść odporności na KLH u 11 biorców pomimo dowodów na skuteczny transfer reaktywności tuberkuliny. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań z różnymi antygenami, odporność na KLH u biorców czynnika transferu immunologicznego KLH wydawała się porównywalna do odpowiedzi dawcy, ponieważ oba mogły być wywołane z tą samą dawką antygenu testowego skóry. Continue reading „Immunologiczna swoistość współczynnika transferu”