Aktywność nowotworowa ludzkich monocytów aktywowanych in vitro przez wolne limfokiny ludzkie i otoczone liposomami.

Ludzkie jednojądrzaste komórki krwi obwodowej od zdrowych dawców uzyskane przez rozdzielenie na gradiencie Percoll inkubowano z wolnymi lub blokowanymi liposomami limfocytami wytworzonymi z limfocytów stymulowanych konkanawaliną A, a następnie testowano pod kątem aktywności cytotoksycznej wobec komórek nowotworowych. Traktowane monocyty poddawano lizie komórek docelowych czerniaka nowotworowego i glioblastoma, ale nie miały wpływu na trzy typy niejonogennych komórek docelowych. Aktywacja monocytów, które stały się nowotworobójcze, powodowana była przez czynnik aktywujący makrofagi (MAF), a nie przez zanieczyszczenie endotoksynami, konkanawaliną A lub interferonem. Endocytoza liposomów zawierających MAF, ale bez tych zawierających supernatanty kontrolne, doprowadziła do aktywacji właściwości cytotoksycznych w monocytach. Aktywacja za pomocą MAF w kapsułkach liposomowych była bardzo skuteczna i wymagała mniej niż 1/80 objętości wolnej MAF niezbędnej do uzyskania takich samych poziomów cytotoksyczności. Continue reading „Aktywność nowotworowa ludzkich monocytów aktywowanych in vitro przez wolne limfokiny ludzkie i otoczone liposomami.”

Lipoksygenacja kwasu arachidonowego jako źródła polimorfojądrowych czynników chemotaktycznych leukocytów w płynie maziowym i tkankach w reumatoidalnym zapaleniu stawów i spondyloartrozie.

Continue reading „Lipoksygenacja kwasu arachidonowego jako źródła polimorfojądrowych czynników chemotaktycznych leukocytów w płynie maziowym i tkankach w reumatoidalnym zapaleniu stawów i spondyloartrozie.”

Aktywne wydzielanie chlorków w normalnym ludzkim jelicie czczym.

Aby określić, czy jelito cienkie normalnie wydziela płyn, konieczne byłoby zmniejszenie lub zahamowanie większych procesów chłonnych, które w przeciwnym razie zamaskowałyby takie wydzielanie, jeśli jest obecne. W tym celu perfundowaliśmy roztwory wolne od wodorowęglanów w jelicie czczym zdrowych osobników, ponieważ wykazano, że czynna absorpcja z tej części ludzkiego jelita cienkiego zależy od wodorowęglanu luminalu. Stwierdziliśmy, że jelita czcze wydzielają chlorek sodu i wodę, gdy perfundowano izotoniczne roztwory dwuwęglanowe. Dalsze badania wykazały, że wydzielanie sodu było pasywne, ale chlorek był wydzielany w wyniku gradientu elektrochemicznego i że zaobserwowane stosunki strumienia chlorku nie zgadzały się ze stosunkami strumienia obliczonymi dla pasywnego ruchu chlorków. Wnioskujemy zatem, że normalny Jeleń czubaty aktywnie wydziela chlorek, ale jest on maskowany przez większe procesy chłonne, gdy perfekcyjne roztwory elektrolitów są perfundowane. Continue reading „Aktywne wydzielanie chlorków w normalnym ludzkim jelicie czczym.”

Wpływ szybko działającego inhibitora aktywatora plazminogenu na trombolizę in vivo indukowaną przez tkankowy aktywator plazminogenu u królików. Interferencja składników pochodzących z tkanek.

W badaniach na królikach z żylnym zakrzepem żył badano wpływ podwyższonych poziomów indukowanego endotoksyną w osoczu szybko działającego inhibitora aktywatora plazminogenu (inhibitor PA) na trombolizę. Infuzja aktywatora plazminogenu ludzkiego tkanek (t-PA) powodowała podobne stopnie trombolizy u królików leczonych kontrolą i potraktowanych endotoksyną, chociaż nie można było wykazać żadnego wolnego t-PA w osoczu zwierząt leczonych endotoksyną. Infuzja t-PA w pozaustrojowym przecieku tętniczo-żylnym spowodowała utratę aktywności trombolitycznej u zwierząt leczonych endotoksyną, ale nie u zwierząt kontrolnych. Skrzepy krwi uległy nadekspresji in vitro z mieszaninami t-PA i normalnej plazmy zlizowanej w przeciwieństwie do skrzepów, które uległy supuzji z osoczem bogatym w t-PA i bogate w inhibitor PA. Jednak dodanie plastrów płuca królika do osocza otaczającego skrzep krwi, odwróciło hamowanie trombolizy osoczem bogatym w inhibitor PA. Continue reading „Wpływ szybko działającego inhibitora aktywatora plazminogenu na trombolizę in vivo indukowaną przez tkankowy aktywator plazminogenu u królików. Interferencja składników pochodzących z tkanek.”

Pomiar syntetycznej szybkości bilirubiny ze wzgórz wątrobowych u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną

Zaproponowano nową metodę bezpośredniego pomiaru in vivo syntetycznego wskaźnika stężenia bilirubiny w wątrobie. Ta metoda zależy od zastosowania znakowanego związku prekursor-produkt do puli wątrobowej porfobilinogenu, który jest powszechnym prekursorem zarówno porfobilinogenu w moczu, jak i bilirubiny syntetyzowanej w wątrobie. Pula wątroby porfobilinogenu jest znakowana za pomocą dożylnego wstrzyknięcia kwasu 4- -aminolewulinowego-4-14C. Udział całkowitej produkcji bilirubiny pochodzącej ze spirali wątrobowej oblicza się ze stosunku średnich aktywności swoistych dla 14C sterkobiliny i porfobilinogenu, oszacowanych odpowiednio w połączonych próbkach kału i moczu. Metoda ta może być najłatwiej zastosowana u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią, ponieważ znaczne ilości prophobilinogenu w moczu tych pacjentów znacznie ułatwiają pomiar specyficznej aktywności porfobilinogenu-14C. Continue reading „Pomiar syntetycznej szybkości bilirubiny ze wzgórz wątrobowych u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną”

Dowody na dodatkowe wewnątrzkomórkowe miejsce działania probukolu w zapobieganiu modyfikacji oksydacyjnej lipoprotein o niskiej gęstości. Zastosowanie nowej rozpuszczalnej w wodzie pochodnej probukolu.

Modyfikacja oksydacyjna lipoprotein o małej gęstości (LDL) czyni ją bardziej aterogenną. Probukol, wysoce niepolarny przeciwutleniacz, jest transportowany w lipoproteinach, w tym LDL, i hamuje oksydacyjną modyfikację LDL in vitro. Zdolność probukolu do hamowania aterogenezy u królika z niedoborem receptora LDL przypisywano jego działaniu przeciwutleniającemu. Przedstawiamy syntezę nowego rozpuszczalnego w wodzie analogu probukolu, który jest bardzo skuteczny w zapobieganiu oksydacji LDL indukowanej przez komórki. Polarna pochodna probukolowa, diglutarylowy probukol, jest skutecznie pobierana przez komórki śródbłonka i makrofagi w hodowli i jest hydrolizowana w celu uwolnienia aktywnego przeciwutleniacza, probukolu. Continue reading „Dowody na dodatkowe wewnątrzkomórkowe miejsce działania probukolu w zapobieganiu modyfikacji oksydacyjnej lipoprotein o niskiej gęstości. Zastosowanie nowej rozpuszczalnej w wodzie pochodnej probukolu.”

Humoralna odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciw grypie u pacjentów z pierwotną immunoglobuliną A nefropatię. Analiza rozkładu izotypu i wielkości przeciwciał swoistych dla grypy.

Pierwotna nefropatia IgA (IgA) charakteryzuje się złogami mezangialnymi IgAl, zwiększonymi poziomami IgA1 w surowicy i krążącymi kompleksami immunologicznymi zawierającymi głównie IgAl. Wcześniej stwierdzono, że pacjenci z IgAN mają wyższą niż normalną odpowiedź IgA na szczepienie, ale podklasy IgA nie były badane. Aby zbadać, czy nadreaktywność IgA jest ograniczona do podklasy IgA1, która bierze udział w patogenezie IgA, porównaliśmy odpowiedzi immunologiczne 18 pacjentów z 22 zdrowymi kontrolami po szczepieniu domięśniowym inaktywowanym wirusem grypy. Miana przeciwciał były istotnie wyższe (P mniejsze niż 0,0001) dla podklasy IgAl u pacjentów w porównaniu do kontroli, ale nie dla innych izotypów. Znaczna część odpowiedzi immunologicznej antygenu IgA i IgA1 obejmowała polimery zarówno u pacjentów, jak i u osób kontrolnych. Continue reading „Humoralna odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciw grypie u pacjentów z pierwotną immunoglobuliną A nefropatię. Analiza rozkładu izotypu i wielkości przeciwciał swoistych dla grypy.”

Podstawienie aminokwasu (Ile194 —- Thr) w eksonie 5 genu lipazy lipoproteinowej powoduje niedobór lipazy lipoproteinowej w trzech niespokrewnionych probandach. Wsparcie dla wielokentrycznego pochodzenia.

Badania dotyczące biologii molekularnej niedoboru lipazy lipoproteinowej (LPL) zostały ułatwione dzięki dostępności sond genowych LPL i niedawnej charakteryzacji mutacji genowych leżących u podstaw ludzkiego niedoboru LPL. Zazwyczaj dominowały mutacje missense i wykazują preferencyjną lokalizację do eksonów 4 i 5. Dystrybucja ta wspiera wcześniejsze badania przypisujące znaczenie funkcjonalne do reszt kodowanych przez te eksony. Zgłaszamy teraz kolejną mutację missense w eksonie 5 genu LPL u trzech niepowiązanych pacjentów. Amplifikacja poszczególnych egzonów przez reakcję łańcuchową polimerazy i bezpośrednie sekwencjonowanie ujawniła przejście T —- C w kodonie 194 cDNA LPL, co powoduje substytucję treoniny dla izoleucyny w tej reszcie. Continue reading „Podstawienie aminokwasu (Ile194 —- Thr) w eksonie 5 genu lipazy lipoproteinowej powoduje niedobór lipazy lipoproteinowej w trzech niespokrewnionych probandach. Wsparcie dla wielokentrycznego pochodzenia.”

Stymulacja tworzenia się ziarniny przez płytkowy czynnik wzrostu u szczurów zdrowych i chorych na cukrzycę.

Podskórne wszczepienie komór rany Hunt-Schilling u szczurów indukuje odpowiedź naprawy rany powodując, że komora najpierw napełnia się płynem, a następnie tkanką łączną. Obecność żelu kolagenowego typu I sprzyjała szybszemu rozproszeniu komórek w całej komorze, ale nie miała wpływu na szybkość nowego odkładania kolagenu. Dodanie płytkowego czynnika wzrostu (PDGF, 50 ng / komorę) do komór wypełnionych kolagenem spowodowało wcześniejszy napływ komórek tkanki łącznej, wyraźny wzrost syntezy DNA i większy odkładanie kolagenu w komorze podczas pierwszych 2 tygodni po implantacji. Jednak po 3 tygodniach poziom kolagenu był podobny w komorach z suplementacją PDGF i kontrolą. Zwierzęta z cukrzycą wykazywały zmniejszoną szybkość naprawy, która została przywrócona do normy poprzez dodanie PDGF do komory rany. Continue reading „Stymulacja tworzenia się ziarniny przez płytkowy czynnik wzrostu u szczurów zdrowych i chorych na cukrzycę.”

Obrót neutrofili w normalnych płucach królika.

Obrót neutrofilów badano we krwi i pęcherzykach zwykłych królików. Obrót granulocytów obojętnochłonnych krwi zbadano dwiema różnymi metodami. W pierwszej metodzie neutrofile królika dawcy znakowano in vivo przez dożylne podanie tymidyn znakowanej trytem. Po 72 h odbierające króliki otrzymały krew od dawców. Spadek radioaktywności właściwej neutrofili we krwi został wykorzystany do określenia, że ich okres półtrwania wynosił 4,03 h. Continue reading „Obrót neutrofili w normalnych płucach królika.”