Nadreaktywność odpowiedzi leukotaktycznej neutrofili podczas aktywnej infekcji bakteryjnej

Aby ustalić, czy podczas aktywnej infekcji bakteryjnej występują zmiany w funkcji leukocytów obojętnochłonnych, porównano liczbę neutrofilów z 25 pacjentów z czynną infekcją bakteryjną i 25 dopasowanych wiekowo osób z grupy kontrolnej pod względem aktywności leukotaktycznej, losowej mobilności i redukcji nitroblue tetrazolium. Leukocyty neutrofilowe pacjentów z infekcją bakteryjną wykazywały nadpobudliwość w ruchu jednokierunkowym w kierunku bodźca chemotaktycznego mierzonego w teście leukotaktycznym i zwykle miały zwiększoną redukcję nitroblue tetrazoliową. Średni wskaźnik leukotaktyczny wynosił 165. 56 u pacjentów z zakażeniem bakteryjnym i 70. 11 w grupie kontrolnej (p <0,001). Continue reading „Nadreaktywność odpowiedzi leukotaktycznej neutrofili podczas aktywnej infekcji bakteryjnej”

Rola aktywacji kinazy białkowej C w stymulacji proliferacji nabłonka okrężnicy i reaktywnego tworzenia tlenu przez kwasy żółciowe.

Deoksycholan (DOC), chenodeoksycholan, 12-O-tetradekanoiloforbol-13-octan (TPA) lub 1-oleoilo-2-acetylo-gliceryna (OAG) aktywowały kinazę nabłonka okrężnicy C, co odzwierciedla translokacja z substancji rozpuszczalnej do cząstek stałych. frakcja komórkowa. Aktywacja kinazy białkowej C była skorelowana ze stymulacją zwiększonej aktywności proliferacyjnej błony śluzowej okrężnicy i reaktywnego wytwarzania tlenu. TPA i OAG, ale nie DOC, aktywowały bezpośrednio in vitro kinazę rozpuszczalnego białka. Jednakże, DOC szybko zwiększył znakowaną akumulację fosforanu inozytolu i diacyloglicerolu w komórkach nabłonka okrężnicy. Continue reading „Rola aktywacji kinazy białkowej C w stymulacji proliferacji nabłonka okrężnicy i reaktywnego tworzenia tlenu przez kwasy żółciowe.”

Badania nad patogenezą typowej nerkowej kanalikowo-nerkowej typu I, ujawnioną w wyniku napięć Pco2 w moczu

Badanie to zostało zaprojektowane w celu zbadania patogenezy typu I (dystalnej) kwasicy kanalikowej nerki. Naprężenia Pco2 w moczu i krwi określano, gdy pH moczu było równe lub przekraczało odpowiednie pH krwi. Dało to wskazówkę o wydzielaniu netto jonów wodoru w dystalnym nerkorze. U 16 osób zdrowych wartość Pco2 w moczu przekroczyła wartości krwi (UB Pco2) o 32,7 . 3,1 mm Hg. Continue reading „Badania nad patogenezą typowej nerkowej kanalikowo-nerkowej typu I, ujawnioną w wyniku napięć Pco2 w moczu”

Zmniejszenie zawartości hormonu uwalniającego hormon wzrostu i przysadki w niedoczynności tarczycy.

Porównano wpływ usunięcia hormonów tarczycy (Tx) i tyroksyny (T4Rx) na wydzielanie przysadki hormonu wzrostu (GH) i stężenia podwzgórzowego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GRH) w celu określenia mechanizmu niedoboru GH związanego z niedoczynnością tarczycy. U szczurów poddanych tariacji stwierdzono całkowitą utratę pulsacyjnego wydzielania GH z rozległym zmniejszeniem odpowiedzi GRH i przysadkowej zawartości GH. Hodowane komórki przysadki od szczurów Tx wykazywały zmniejszoną wrażliwość GRH, maksymalną reaktywność GH i akumulację wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP do GRH, podczas gdy działanie supresyjne somatostatyny (SRIF) na wydzielanie GH było zwiększone. Zawartość podwzgórza GRH również uległa znacznemu zmniejszeniu. T4Rx całkowicie odnowił podwzgórzową zawartość GRH i spontaniczne wydzielanie GH pomimo jedynie częściowego odzyskania przysadkowej zawartości GH, wrażliwości GRH i SRIF oraz wewnątrzkomórkowej odpowiedzi cyklicznego AMP na GRH. Continue reading „Zmniejszenie zawartości hormonu uwalniającego hormon wzrostu i przysadki w niedoczynności tarczycy.”

Nowa funkcja lipoprotein o wysokiej gęstości. Ich udział w wewnątrznaczyniowych reakcjach bakteryjnych lipopolisacharydów.

Dodanie bakteryjnego lipopolisacharydu (LPS) z Escherichia coli 0111: B4 lub Salmonella minnesota R595 do osocza (lub surowicy) spowodowało wyraźne zmniejszenie uwodnionej gęstości pławności macierzystego LPS (0111: B4 [d = 1,44 g / cm3] i R595 [d = 1,38 g / cm3]) do d mniej niż 1,2 g / cm3. To zmniejszenie gęstości wyporności do mniej niż 1,2 g / cm3 LPS wymagało lipidy w osoczu (lub surowicy). Delipidowanie osocza (lub surowicy) przez ekstrakcję eterem n-butanol / diizopropylowym (40/60, obj .: obj.) Zapobiegło przekształceniu macierzystego LPS w postać o wartości d poniżej 1,2 g / cm3. Odwrócenie efektu delipidacji osiągnięto przez dodanie fizjologicznych stężeń lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Natomiast dwa razy więcej niż normalne stężenie lipoprotein o niskiej gęstości lub bardzo małej gęstości było nieskuteczne. Continue reading „Nowa funkcja lipoprotein o wysokiej gęstości. Ich udział w wewnątrznaczyniowych reakcjach bakteryjnych lipopolisacharydów.”

Staphylococcus aureus Cowan I. Silny bodziec do produkcji reumatoidalnego czynnika immunoglobulinowego.

Badania te wykazują, że Staphylococcus aureus Cowan I (SAC), szczep A-dodatni gronkowca A-dodatniego, jest silnym i stałym induktorem wytwarzania reumatoidalnego czynnika IgM przez prawidłowe ludzkie jednojądrzaste komórki krwi obwodowej. Częstotliwość i wielkość tej odpowiedzi znacznie przewyższała częstotliwość równoległych kultur stymulowanych mitogenem szkarłatków lub białkowym szczepem S. aureus A-ujemnym A, chociaż wszystkie trzy czynniki indukowały podobną ilość całkowitej IgM. Badania frakcjonowania komórek wykazały, że indukowany SAC czynnik reumatoidalny IgM jest zależny od limfocytów T. Uderzająca zdolność SAC do indukowania reumatoidalnego czynnika IgM może odnosić się do jego zawartości białka A, ponieważ hodowle stymulowane za pomocą kulek sefarozowych sprzężonych z białkiem A także konsekwentnie wytwarzały to autoprzeciwciało. Continue reading „Staphylococcus aureus Cowan I. Silny bodziec do produkcji reumatoidalnego czynnika immunoglobulinowego.”

Mechanizmy zaburzeń metabolizmu białek mięśniowych u szczurów z przewlekłą mocznicą. Wpływ kwasicy metabolicznej.

Przewlekła niewydolność nerek (CRF) jest związana z kwasicą metaboliczną i nieprawidłowym metabolizmem białek mięśniowych. Jak wykazaliśmy, że kwasica sama w sobie stymuluje degradację białka mięśniowego za pomocą mechanizmu zależnego od glukokortykoidów, oceniliśmy udział kwasicy w zmianach w obrocie białek mięśniowych w CRF. Stabilny model mocznicy osiągnięto u częściowo nefrektomizowanych szczurów (osoczowy mocznik azotu, 100-120 mg / dl, wodorowęglan krwi mniejszy niż 21 meq / litr). Szczury CRF wydalały o 22% więcej azotu niż kontrole z paszą (P poniżej 0,005), więc synteza i degradacja białka mięśniowego była mierzona w perfuzach tylnych. Szczury CRF miały 90% wzrost degradacji białka netto (P mniejsze niż 0,001); zostało to skorygowane przez wodorowęglan diety. Continue reading „Mechanizmy zaburzeń metabolizmu białek mięśniowych u szczurów z przewlekłą mocznicą. Wpływ kwasicy metabolicznej.”

Fosforylacja enzymu lizosomalnego w ludzkich fibroblastach. Parametry kinetyczne dają biochemiczne uzasadnienie dla dwóch różnych defektów w difosfo-N-acetyloglukozaminianach urydyny: prekursor enzymu lizosomalnego N-acetyloglukozoamina-1-fosfotransf

Pierwotnym defektem genetycznym w lizosomalnej chorobie zapalnej mukolipidozy III (ML III) jest enzym moczopędna difosfo-N-acetyloglukozamina: enzym lizosomowy N-acetyloglukozoamina-1-fosfotransferaza. Enzym ten ma dwie dobrze zdefiniowane funkcje: specyficzne rozpoznawanie enzymów lizosomalnych (funkcja rozpoznawania) i fosforylacja ich oligosacharydów (funkcja katalityczna). Korzystając z fibroblastów od pacjentów z ML III jako źródłem enzymu oraz alfa-metyloannozydu i dwóch enzymów lizosomalnych jako substratów, zidentyfikowaliśmy defekty obu tych funkcji. W jednej grupie fibroblastów aktywność katalityczna N-acetyloglukozaminylofosfotransferazy jest zmniejszona, podczas gdy zdolność rozpoznawania enzymów lizosomalnych jako specyficznych substratów pozostaje nienaruszona. W drugiej grupie fibroblastów zdolność do rozpoznawania enzymów lizosomalnych jest osłabiona, podczas gdy aktywność katalityczna enzymu jest prawidłowa. Continue reading „Fosforylacja enzymu lizosomalnego w ludzkich fibroblastach. Parametry kinetyczne dają biochemiczne uzasadnienie dla dwóch różnych defektów w difosfo-N-acetyloglukozaminianach urydyny: prekursor enzymu lizosomalnego N-acetyloglukozoamina-1-fosfotransf”

Fibryna indukuje uwalnianie czynnika von Willebranda z komórek śródbłonka.

Dodanie fibrynogenu do ludzkich komórek śródbłonka żyły pępkowej w hodowli spowodowało uwolnienie czynnika von Willebranda (vWf) z ciał Weibel-Palade, które były czasowo związane z tworzeniem się fibryny w pożywce. O ile nie nastąpiło uwolnienie przed żelowaniem, tworzenie fibryny wiązało się ze zniknięciem ciał Weibel-Palade i rozwojem zewnątrzkomórkowych plam immunofluorescencji typowych dla uwalniania vWf. Uwalnianie nastąpiło również w ciągu 10 minut od ekspozycji na wcześniej wytworzoną fibrynę, ale nie pojawiło się po ekspozycji na przemyte krwinki czerwone, płynny skrzep lub strukturalnie różną fibrynę przygotowaną z użyciem reptilazy. Metabolicznie znakowany vWf został oczyszczony z pożywki po uwolnieniu przez fibrynę i wykazał, że składa się z wysoko przetworzonego białka pozbawionego podjednostek pro-vWf. Udział resztkowej trombiny w uwalnianiu stymulowanej przez fibrynę zminimalizowano przez przygotowanie skrzepów fibryny z nie stymulującym stężeniem trombiny i przez hamowanie pozostałości trombiny za pomocą hirudyny lub ogrzewanie. Continue reading „Fibryna indukuje uwalnianie czynnika von Willebranda z komórek śródbłonka.”

Limfocyty wiążące białko C-reaktywne podczas ostrej gorączki reumatycznej.

Limfocyty wiążące białko C-reaktywne (CRP) badano u 31 pacjentów z ostrą gorączką reumatyczną i 30 osobami kontrolnymi, które były dziećmi. Zaznaczone wzrosty w obu proporcjach i bezwzględna liczba limfocytów wiążących CRP odnotowano w gorączce reumatycznej (P mniej niż 0,001). Nie stwierdzono wyraźnej korelacji pomiędzy CRP w osoczu, jak określono ilościowo za pomocą testu radioimmunologicznego i proporcji lub liczby komórek wiążących CRP. Eksperymenty z podwójnym znakowaniem wykazały, że 60-80% limfocytów wiążących CRP również wykazywało receptory Fc reagujące ze sprzężonymi z fluoresceiną agregatami IgG. Przejście limfocytów przez kolumny Ig – anty-IgG, usunęło komórki z powierzchnią Ig, ale nie limfocytami wiążącymi CRP. Continue reading „Limfocyty wiążące białko C-reaktywne podczas ostrej gorączki reumatycznej.”