Podstawienie aminokwasu (Ile194 —- Thr) w eksonie 5 genu lipazy lipoproteinowej powoduje niedobór lipazy lipoproteinowej w trzech niespokrewnionych probandach. Wsparcie dla wielokentrycznego pochodzenia.

Badania dotyczące biologii molekularnej niedoboru lipazy lipoproteinowej (LPL) zostały ułatwione dzięki dostępności sond genowych LPL i niedawnej charakteryzacji mutacji genowych leżących u podstaw ludzkiego niedoboru LPL. Zazwyczaj dominowały mutacje missense i wykazują preferencyjną lokalizację do eksonów 4 i 5. Dystrybucja ta wspiera wcześniejsze badania przypisujące znaczenie funkcjonalne do reszt kodowanych przez te eksony. Zgłaszamy teraz kolejną mutację missense w eksonie 5 genu LPL u trzech niepowiązanych pacjentów. Amplifikacja poszczególnych egzonów przez reakcję łańcuchową polimerazy i bezpośrednie sekwencjonowanie ujawniła przejście T —- C w kodonie 194 cDNA LPL, co powoduje substytucję treoniny dla izoleucyny w tej reszcie. Nieprawidłowość katalityczna wywołana tą mutacją została potwierdzona w badaniach mutagenezy in vitro w komórkach COS-1. Transfekcja cDNA LPL zawierającym przejście kodonowe 194 prowadziło do syntezy i wydzielania katalitycznie uszkodzonego białka. Substytucja Thr194 była powiązana z dwoma różnymi haplotypami DNA, zgodnymi z wielokształtnym pochodzeniem dla tej mutacji.
[patrz też: niedoczynność tarczycy badania, na czym polega kolonoskopia, carrefour głogów godziny otwarcia ]
[patrz też: jęczmień młody zielony opinie, ośrodek zdrowia wieliczka, test ciążowy online bez smsa ]