Pomiar syntetycznej szybkości bilirubiny ze wzgórz wątrobowych u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną

Zaproponowano nową metodę bezpośredniego pomiaru in vivo syntetycznego wskaźnika stężenia bilirubiny w wątrobie. Ta metoda zależy od zastosowania znakowanego związku prekursor-produkt do puli wątrobowej porfobilinogenu, który jest powszechnym prekursorem zarówno porfobilinogenu w moczu, jak i bilirubiny syntetyzowanej w wątrobie. Pula wątroby porfobilinogenu jest znakowana za pomocą dożylnego wstrzyknięcia kwasu 4- -aminolewulinowego-4-14C. Udział całkowitej produkcji bilirubiny pochodzącej ze spirali wątrobowej oblicza się ze stosunku średnich aktywności swoistych dla 14C sterkobiliny i porfobilinogenu, oszacowanych odpowiednio w połączonych próbkach kału i moczu. Metoda ta może być najłatwiej zastosowana u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią, ponieważ znaczne ilości prophobilinogenu w moczu tych pacjentów znacznie ułatwiają pomiar specyficznej aktywności porfobilinogenu-14C. Continue reading „Pomiar syntetycznej szybkości bilirubiny ze wzgórz wątrobowych u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną”

Wpływ przewlekłej hiperglikemii na wydzielanie insuliny in vivo u szczurów częściowo pankrektektomizowanych.

Zbadaliśmy wpływ przewlekłej (4-tygodniowej) hiperglikemii na wydzielanie insuliny in vivo w bezsennym modelu szczurzym. Badano trzy grupy zwierząt: kontrolę, częściową (90%) pankreatektomię i częściową pankreatektomię plus florzynę, w celu normalizacji poziomów glukozy w osoczu. Oceniano wydzielanie insuliny w odpowiedzi na argininę (2 mM), hiperglikemię (+100 mg / dl) oraz argininę i hiperglikemię. U chorych na cukrzycę w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi zaobserwowano trzy specyficzne zmiany: (a) niedostateczną odpowiedź insulinową, zarówno w pierwszej, jak i drugiej fazie, na hiperglikemię; (b) zwiększoną odpowiedź insuliny na wzmacniające działanie argininy w podstawowych warunkach glikemicznych; oraz (c) niezdolność hiperglikemii do wzmacniania działania wzmacniającego działanie argininy ponad to, co obserwowano w podstawowych warunkach glikemicznych. Normalizacja profilu glukozy w osoczu za pomocą leczenia florzyną u szczurów z cukrzycą całkowicie skorygowała wszystkie trzy nieprawidłowości w komórkach beta. Continue reading „Wpływ przewlekłej hiperglikemii na wydzielanie insuliny in vivo u szczurów częściowo pankrektektomizowanych.”

Analiza genetyczna pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby.

21 pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby (CAH) i ich rodzinami było z typem HL-A. Poziom HL-A8 był znacznie zwiększony. Wykazano, że zwiększona częstotliwość HL-A1 jest drugorzędna w stosunku do zwiększonego HL-A8 z powodu zaburzeń sprzężenia. Analiza genotypowa wykazała uderzającą zwiększoną częstość homozygotyczności dla HL-A8, 6 z 21 pacjentów (28,5%) vs. 2,8% kontroli. Continue reading „Analiza genetyczna pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby.”

Skuteczna erytropoezja indukowana przez 5-pregnan-3-hydroksy-20-on u małp wiewiórek

Działanie erytropoetyczne 5 -pregnanu-3 -hydroksy-20-onu, naturalnie występującego metabolitu steroidowego progesteronu, oceniano na małpie wiewiórkowym za pomocą badań ferrokinetycznych. przeżycie komórek czerwonych i pomiary objętości krwi. Podanie domięśniowe tego steroidu w dawkach farmakologicznych skróciło klirens osoczowy i zwiększyło obrót żelazem w osoczu, co wskazuje na wzrost erytropoezy. Zauważono normalny pobór czerwonych krwinek 59Fe i czas dojrzewania szpiku kostnego nie został zmieniony. Przeżywalność krwinek czerwonych była taka sama w grupach leczonych i kontrolnych. Continue reading „Skuteczna erytropoezja indukowana przez 5-pregnan-3-hydroksy-20-on u małp wiewiórek”

Różnice w białkach syntetyzowanych przez fibroblasty od zdrowych osób i pacjentów z pełną feminizacją jąder.

Wzory syntezy białek przez fibroblasty skóry narządów płciowych z trzech niespokrewnionych zdrowych osób i trzech niespokrewnionych pacjentów z pełną feminizacją jąder porównywano do dwuwymiarowej elektroforezy żelowej. linie komórkowe utrzymywano w hodowli monowarstwowej i impuls znakowano [35S] metioniną. Komórki poddano lizie w 9 M moczniku i podwielokrotności 20 mikrolitrów poddano ogniskowaniu izoelektrycznemu i elektroforezie w żelu poliakryloamidowym, a następnie autoradiografii. Żele kontrolnych fibroblastów wykazywały dwa białka (ciężar cząsteczkowy około 45 000, około 85 000, pKi około 5,0) znacznie wyraźniejsze niż na żelach z dotkniętych fibroblastów. Ten wzór nie ulegał zmianie po uprzedniej ekspozycji na dihydrotestosteron, co sugeruje różnice w konstytutywnych białkach komórek fibroblastów. Continue reading „Różnice w białkach syntetyzowanych przez fibroblasty od zdrowych osób i pacjentów z pełną feminizacją jąder.”

Działanie embriotoksyczne krótkotrwałej hipoglikemii insuliny u matki podczas organogenezy u szczurów.

Aby sprawdzić, czy hipoglikemia u matki może upośledzać organogenezę, wywołaliśmy krótką glukopopenię za pomocą insuliny u przytomnych ciężarnych szczurów podczas fazy headfold lub etapu wczesnego zamknięcia cewy nerwowej w embriogenezie. Za każdym razem 10 par zwierząt otrzymywało identyczne infuzje insuliny przez godzinę. Połowę zwierząt utrzymywano w euglikemii podczas infuzji, podczas gdy pozostali mieli możliwość hipoglikemii. Utrzymywanie lub przywracanie euglikemii u wszystkich zwierząt natychmiast po ustaniu insuliny. Spontaniczna aktywność została zmniejszona podczas hipoglikemii, ale świadomość została zachowana. Continue reading „Działanie embriotoksyczne krótkotrwałej hipoglikemii insuliny u matki podczas organogenezy u szczurów.”

Nowa funkcja lipoprotein o wysokiej gęstości. Ich udział w wewnątrznaczyniowych reakcjach bakteryjnych lipopolisacharydów.

Dodanie bakteryjnego lipopolisacharydu (LPS) z Escherichia coli 0111: B4 lub Salmonella minnesota R595 do osocza (lub surowicy) spowodowało wyraźne zmniejszenie uwodnionej gęstości pławności macierzystego LPS (0111: B4 [d = 1,44 g / cm3] i R595 [d = 1,38 g / cm3]) do d mniej niż 1,2 g / cm3. To zmniejszenie gęstości wyporności do mniej niż 1,2 g / cm3 LPS wymagało lipidy w osoczu (lub surowicy). Delipidowanie osocza (lub surowicy) przez ekstrakcję eterem n-butanol / diizopropylowym (40/60, obj .: obj.) Zapobiegło przekształceniu macierzystego LPS w postać o wartości d poniżej 1,2 g / cm3. Odwrócenie efektu delipidacji osiągnięto przez dodanie fizjologicznych stężeń lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Natomiast dwa razy więcej niż normalne stężenie lipoprotein o niskiej gęstości lub bardzo małej gęstości było nieskuteczne. Continue reading „Nowa funkcja lipoprotein o wysokiej gęstości. Ich udział w wewnątrznaczyniowych reakcjach bakteryjnych lipopolisacharydów.”

Uwolnienie czynników mitogennych przez hodowane preadipocyty od masywnie otyłych ludzi.

W tym badaniu poszukiwano możliwych czynników parakrynnych w tkance tłuszczowej osób szczupłych i otyłych. Kondycjonowane pożywki przygotowano przez inkubację w minimalnym minimalnym medium alfa prekursorów adipocytów pochodzących od szczupłych i masywnie otyłych osobników. Kondycjonowane pożywki pochodzące od prekursora adipocytów z otyłości stymulowały replikację hodowanych szczurzych prekursorów peryferyjnych szczurów około czterokrotnie ponad kontrolę. Wpływ mediów uwarunkowanych przez prekursory pochodzące od osób szczupłych był znacznie mniej widoczny. Mitogenność kondycjonowanych pożywek została zniesiona przez trypsynę, co wskazuje na białkowy charakter czynnika (-ów) mitogennego (-ych). Continue reading „Uwolnienie czynników mitogennych przez hodowane preadipocyty od masywnie otyłych ludzi.”

Wzmocnienie jednojądrowej aktywności prokoagulacyjnej przez kwas 12-hydroksyeikosatetraenowy płytek krwi.

Płytki krwi indukują wytwarzanie aktywności czynnika prokoagulacyjnego (TFa) przez jednojądrzaste leukocyty, a także wzmacniają TFa indukowane przez endotoksynę. Nasze obecne badanie wykazało, że kwas arachidonowy, który sam w sobie nie miał wpływu na jednojądrzaste TFa, znacznie poprawił TFa wywołany płytkami krwi. Efekt był zależny od stężenia zarówno dla płytek jak i arachidonianu (1-20 mikroM); inne testowane kwasy tłuszczowe były nieaktywne. Nasilające działanie arachidonianu było bardziej wyraźne, jeśli płytki wystawiono na działanie aspiryny, co sugeruje zaangażowanie lipooksygenazy. Wytwarzanie kwasu 12-hydroksyeikosatetraenowego (12-HETE) wykazano biochemicznie w preparatach z płytek krwi / arachidonianu / jednojądrzastych traktowanych aspiryną, które wytworzyły wysokie poziomy TFa. Continue reading „Wzmocnienie jednojądrowej aktywności prokoagulacyjnej przez kwas 12-hydroksyeikosatetraenowy płytek krwi.”