Nowy ekson w genie transbłonowego promotora konduktazy mukowiscydycznej aktywowanego przez mutację nonsensowną E92X w komórkach nabłonka dróg oddechowych pacjentów z mukowiscydozą.

Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana przez mutacje w genie transbłonowego promotora przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR). Opowiadamy o nowatorskiej mutacji nonsensownej, która prowadzi do pominięcia eksonu i aktywacji enkrypcyjnego egzonu. Przeszukiwanie genomowego DNA od 700 niemieckich pacjentów z CF odkryło cztery przypadki z mutacją nonsensowną E92X, transwersją G -> T, która tworzy kodon terminacyjny i wpływa na pierwszą zasadę eksonu 4 genu CFTR. Stwierdzono, że RNA limfocytów u dwóch pacjentów z CF, heterozygotycznych pod względem E92X, zawiera sekwencję typu dzikiego i izoformę z inaczej zróżnicowanym splicingiem pozbawionym egzonu 4. W RNA pochodzącym z komórek nabłonka nosa pacjentów z E92X zaobserwowano trzeci fragment o dłuższym rozmiarze. Sekwencjonowanie ujawniło obecność E92X i dodatkowego fragmentu o długości 183 pz, wstawionego pomiędzy eksony 3 i 4. Sekwencję 183-bp zmapowano na intron 3 genu CFTR. Jest flankowany przez miejsca składania akceptora i donora. Wnioskujemy, że fragment o długości 183 bp w intronie 3 jest kryptycznym eksonem CFTR, który może być aktywowany w komórkach nabłonka poprzez obecność mutacji E92X. E92X znosi prawidłowo splicing mRNA CFTR i prowadzi do ciężkiego mukowiscydozy.Images
[patrz też: ćwiczenia na siłowni rozpiska, czosnek właściwości lecznicze, przychodnia reymonta rybnik ]
[przypisy: tętniak tętnicy śledzionowej, test ciążowy online darmowy, państwowe ratownictwo medyczne ]